Conclusión Práctica
La combinación de las dos sustancias activas, xanomelina y cloruro de trospio (conocida como KarXT), demostró en un estudio de fase 3 en pacientes con esquizofrenia la capacidad de activar los receptores muscarínicos centrales con buena tolerabilidad, mientras protege los receptores muscarínicos periféricos. En 252 personas que requirieron hospitalización por empeoramiento de la psicosis, la puntuación en la Escala de Síndrome Positivo y Negativo de la esquizofrenia (PANSS) mejoró más de 20 puntos en 5 semanas, el doble que con placebo.
Diseño del Estudio
Se trató de un estudio de fase 3 aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo (EMERGENT-2) con dosificación flexible. Los criterios de inclusión fueron un empeoramiento reciente de la psicosis que requiriera hospitalización, una puntuación de al menos 80 en la Escala PANSS y una puntuación mínima de 4 en la Escala de Impresión Clínica Global-Severidad (CGI-S). Participaron 252 personas de 22 centros hospitalarios de Estados Unidos.
Intervención: KarXT o placebo dos veces al día por vía oral, con una dosis inicial de 50 mg de xanomelina y 20 mg de cloruro de trospio, aumentando hasta 125/30 mg a partir del octavo día.
Criterio principal de valoración: Cambio en la puntuación PANSS a las 5 semanas.
Resultados
Con una puntuación inicial en la Escala PANSS de aproximadamente 98, los pacientes tratados con KarXT mejoraron en promedio 21,2 puntos, frente a 11,6 puntos con placebo.
La diferencia media de 9,6 puntos (IC 95%: 5,2 a 13,9) fue estadísticamente significativa (p < 0,0001).
KarXT también superó al placebo (p < 0,055) en criterios secundarios como las subescalas de la PANSS, la proporción de pacientes con al menos un 30% de mejora en la puntuación total y la Escala CGI-S.
Efectos secundarios más comunes:
Estreñimiento: 21% vs. 10% (placebo)
Dispepsia: 19% vs. 8%
Dolor de cabeza: 14% vs. 12%
Náuseas: 19% vs. 6%
Vómitos: 14% vs. 1%
Hipertensión arterial: 10% vs. 1%
Mareos: 9% vs. 3%
Otros datos importantes:
No se observaron efectos secundarios extrapiramidales.
La acatisia, el aumento de peso y la somnolencia se mantuvieron al nivel del placebo con KarXT.
Las tasas de interrupción fueron similares (7% vs. 6%).
Conclusiones
Los tratamientos actuales para la esquizofrenia son solo moderadamente efectivos. Esta enfermedad tiene la tasa de mortalidad más alta entre las enfermedades psiquiátricas, y reduce la esperanza de vida de los pacientes entre 15 y 30 años.
La combinación de xanomelina y cloruro de trospio (KarXT) demostró eficacia y seguridad en comparación con placebo, con un perfil de efectos secundarios diferente al de otros antipsicóticos.
Los autores sugieren que esta combinación podría convertirse en el primer representante de una nueva clase de antipsicóticos, basada en la activación de los receptores muscarínicos en lugar del bloqueo de los receptores dopaminérgicos.
No obstante, se requieren estudios comparativos directos para determinar si esto supone un avance clínico respecto a los fármacos existentes.
